Об онкогематологии, способах диагностики и генетическом влиянии на здоровье человека.
17.03.20 — Статьи
Какие виды онкологических заболеваний могут развиться вследствие генетических мутаций?
Существуют определённые наследственные опухолевые синдромы, ассоциированные с развитием онкологических заболеваний: острый лейкоз, саркома, рак молочной железы.
Можно ли диагностировать заболевание с помощью исследования генома?
Это достаточно трудоемкий и сложный в интерпретации вариант анализа. Диагностировать полностью возникновение заболевания невозможно. В клиниках на сегодняшний день существует «таргетное секвенирование». Это целое секвенирование тех генов, которые уже известны. В наше время существуют центры, где в лабораториях молекулярной биологии возможно провести исследование и выяснить наличие мутаций в генах, которые предрасполагают к появлениям того или иного онкологического заболевания.
Какова вероятность возникновения опухоли при мутации в генах?
Любое онкологическое заболевание не является моногенным заболеванием. Моногенные заболевания — это такие заболевания, где развитие клинического заболевания напрямую коррелирует с наличием мутации. Это, в основном, врожденные генетические заболевания, болезни обмена веществ.
Чтобы опухоль возникла, необходимо наличие большого количества мутаций. Поэтому речь идет именно о синдромах предрасположенности к опухолям, а не о 100% гарантии развития. Есть такое понятие, как пенетрантность — то есть, проявление признака при наличии мутаций. Есть мутации с большей пенетрантностью, которые определяют больший риск развития опухолей при наличии данной мутации. Есть мутации с меньшей пенетрантностью. В этом случае возникновение злокачественной опухоли происходит в меньшем проценте случаев.
Что делать при возникновении мутации в генах?
Существуют определенные программы хирургической профилактики против возникновения онкологических заболеваний, но адекватно повлиять на мутацию, которая находится в геноме клетки, на сегодняшний день невозможно. Если выявляется мутация в том или ином гене, и мы знаем, к какому онкологическому заболеванию это может привести, работает программа наблюдения: ежегодное МРТ всего тела, УЗИ и т.д.
Почему важно сдавать анализы на наличие мутаций в генах?
Когда мы говорим о генетическом тестировании уже заболевших пациентов, возникают два варианта.
Первый вариант — если врач предполагает наличие у данного пациента синдрома предрасположенности, тогда у пациента берется герминальный материал и тестируется на носительство мутации предрасположенности к онкологическим заболеваниям.
Второй вариант — работа с соматическими мутациями. Если говорить о солидной опухоли, то берется ткань опухоли пациента и просто удаляется.
Если говорить об онкогематологических заболеваниях, берется популяция бластных клеток и анализируется на наличие соматических мутаций. Эта процедура необходима для верификации диагноза, определения генетического повреждения стратификации и выявления маркеров для молекулярно-направленного лечения. Важно помнить, что любая таргетная или молекулярно-направленная терапия будет эффективна лишь в том случае, если есть маркер чувствительности к данной терапии.
Какие анализы нужно сдавать?
При программе наблюдения на анализы сдается любой генетический материал. Проводится исследования ДНК, которое выделяется из лейкоцитов периферической крови. Также можно использовать, например, буккальный эпителий. Волос, например, более сложный материал. Там больший процент неточностей.
Всем ли это необходимо?
Если говорить о наследственных синдромах, стоит начать с синдрома множественных злокачественных опухолей, который ассоциирован с герменальными мутациями — наследуемыми мутациями в гене ТП-53. Он является стражем генома, который, фактически, отвечает за контроль целостности генома клетки.
Выявление мутации предрасположенности к наследственным заболевания должно проводиться тем людям, которым оно показано. Это семейный анамнез или наличие опухоли у близких родственников именно из спектра того или иного синдрома. Если человек заболел, потом выздоровел, то скорее всего, опухоль была случайной, никакой предрасположенности у него не было. Другой случай, если человек уже болел двумя последовательными опухолями. Это является важным показанием к тестированию.
Какова связь между генетикой и возникновением заболевания?
Примерно В 10% случаев онкологические заболевания имеют наследственные причины. Возникновения рака у кровных родственников отнюдь не говорит о том, что в семье есть носительство какой-то патогенной мутации. Здесь важен длительный семейный анамнез. Например, прослеживается ли возникновение одинаковых или сходных онкологических заболеваний в ряду нескольких поколений пациента.
Важно обращать внимание на возраст, в котором произошло возникновение онкологического заболевания у родителя пациента. Такой критической временной точкой является 50 лет. Если возникновение заболевания произошло позже, то с очень большой долей вероятности оно является спорадическим, и потомок этого пациента имеет ровно такие же шансы заболеть онкологическим заболеваниям, как любой другой человек в популяции.
Допустима процедура ЭКО при мутации в генах?
В настоящее время существуют программы генетического консультирования семей, у которых выявлено носительство мутации, предрасполагающей к развитию онкологического заболевания. В таком случае проводится искусственное оплодотворение, потом эмбрионы тестируются на наличие той мутации, о которой идет речь в данной семье. Отбираются только те эмбрионы, которые не имеют мутаций. И именно они подсаживаются для вынашивания. Здесь речь идет не о поколении, а о конкретной семье с конкретной мутацией.
